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日本庆应大学等开发具备强抗肿瘤效果的T细胞的制造方法

​日本庆应义塾大学医学院教授吉村昭彦等人同大型制药公司武田药品工业(总公司・大阪市中央区)的研究团队最近开发了可使因攻击癌细胞后变得疲惫的免疫细胞T细胞恢复到接近于开始攻击之前尚未疲惫的状态的方法。利用该方法制造的T细胞具备很强的抗肿瘤效果,通过动物实验确认了可抑制肿瘤变大,因此被期待或能应用于癌症治疗。

T细胞具备一识别到病毒或癌细胞等抗原就活化、然后攻击和排除抗原的机能。近年来,利用T细胞的这一特性的细胞植入疗法受到了关注。细胞植入疗法是先从患者体内提取会对癌细胞进行特定性攻击的T细胞,在试管中大量培养后再植入患者体内的免疫疗法的一种。

采用这种治疗方法的时候,从患者体内提取的T细胞会由于长时间活化引起疲惫使得攻击力减弱,而培养这种状态的T细胞植入患者体内也得不到理想的治疗效果。为使T细胞恢复攻击力,从T细胞制作iPS细胞(诱导性多能干细胞),然后从iPS细胞制作新的T细胞再将其植入患者体内的方法正在付诸实用,但存在着耗费时间和成本等方面的缺点。

研究团队以确立细胞植入疗法为目标,追求了能够使活性化之后变得疲惫的T细胞恢复到活性化之前的状态的简便的方法。结果发现,将活性化了的小鼠的T细胞与名为“OP9-DL1”的基质细胞放在一起培养12天之后,会对T细胞产生叫做“Notch”的特殊刺激,使T细胞变成接近于活性化之前的状态。

将恢复到接近活性化前的状态的T细胞植入患有癌症的小鼠身上后,同未植入该细胞的小鼠比较,肿瘤的增大得到了明显抑制。在一部分小鼠身上癌的症状和症兆完全消失了。研究团队还确认了,这种细胞也可用人类的T细胞进行制作,能发挥强力的抗肿瘤效果。

该细胞一识别到抗原就迅速产生出大量活性化T细胞,显示出可在小鼠体内长期生存,且具备自我复制能力。因这些特性与不在疲惫状态的干细胞样记忆型T细胞(Stem cell memory T cells,Tscm)很类似,由此研究团队将该细胞命名为“诱导性干细胞样记忆型T细胞(iTSCM)”。

给患有癌症的小鼠植入诱导性干细胞样记忆型T细胞(iTSCM)后的肿瘤的大小(左)及生存率(右)。红色为植入了iTSCM的小鼠,与未植入(黑色)以及植入了活性化T细胞(紫色)、和非活性化T细胞(绿色)的小鼠群比较,肿瘤的增大得到了抑制,生存率有了提高。



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