成人自身免疫性糖尿病(LADA)科普5:治疗和预后
成人隐匿性自身免疫性糖尿病临床表现介乎于1型和2型糖尿病之间,非常容易被误诊为2型糖尿病。
它是以胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏为特点,因此其治疗方式应以预防和延缓β细胞功能衰竭为主,特别是在非胰岛素依赖期,应尽量保留残存的胰岛β细胞。可供选择的措施有:
胰岛β细胞休息疗法
主要选择胰岛素,多数学者主张每日或间断法小剂量胰岛素注射。
Kohayashi等对LADA患者进行小剂量胰岛素治疗发现,4/5的患者ICA转阴伴C肽值不同程度的提高,证实胰岛素确实可以防止LADA患者的β细胞进一步损害。
近年来,更多学者主张对新诊断的2型糖尿病及早进行胰岛素强化治疗,其理由是,胰岛素治疗不仅可以快速解除糖毒性,使β细胞得到休息促进残存β细胞修复。
因此,在无法明确是LADA还是T2DM时,均可以行胰岛素补充治疗。
然而,就LADA患者而言,还要考虑外源性注入的胰岛素是否会加速胰岛β细胞的自身免疫损伤过程,如诱导胰岛素自身抗体的产生。
免疫抑制剂和免疫调节
利用药物干预,调节LADA患者细胞免疫和保护胰岛功能的治疗方案。
给与LADA患者分别于第1周和第4周皮下注射20pgGADAb疫苗,在第24周时,LADA患者的β细胞功能发生明显改善,并且这种保护效应可持续达2年之久,但能否常规应用于临床尚需进一步研究。
双胍类药物
Beales等用二甲双胍干预NOD鼠发现,其对疾病进程和胰岛中淋巴细胞浸润均无影响,提示双胍类未影响β细胞破坏机制,但是,对于肥胖伴有明显胰岛素抵抗的LADA患者可考虑使用。
格列酮类药物
具有改善胰岛素抵抗、抗炎和免疫调节作用,尚可保存内源性胰岛素分泌功能。
Bealea等用曲格列酮干预NOD鼠可阻止其糖尿病的发生,罗格列酮亦有类似效果。
此类制剂可以有效地预防胰岛细胞功能的进行性衰竭。而且,相当一部分LADA患者存在胰岛素抵抗,故早期联合使用胰岛素和格列酮类药物具有重要的临床价值。
避免使用磺脉类药物
因其促胰岛素分泌作用,持续刺激胰岛自身抗原的释放,激活针对β细胞的免疫反应而可能加速β细胞破坏。
Kobayaehi等的小样本研究发现,与胰岛素治疗组相比较,磺脉类药物处理组LADA患者的胰岛β细胞功能的衰减更快。因此,对临床确诊为LADA的患者应避免使用磺脉类药物。
LADA患者较长的“治疗窗口”时间为免疫干预试验提供了机会。
在临床实践中,目前已达成共识的是早期诊断并在确诊后应尽早使用胰岛素治疗,旨在保护LADA患者的胰岛β细胞功能,改善其预后。
预后评价
LADA患者非胰岛素依赖的时间长短取决于糖尿病自然病程、相对于自然病程的诊断时间以及医师采用胰岛素治疗的态度等因素的影响,如治疗得当,在一定病程内其预后类似于T2DM,但患者终因胰岛β细胞功能衰竭而需使用胰岛素治疗。
特别声明:
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